目的应用非靶向肝脏代谢组学探讨青钱柳对糖尿病合并脂肪肝大鼠的作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、青钱柳组（0.9 g·kg-1），每组6只，建立糖尿病合并非酒精性脂肪肝动物模型，连续灌胃4周后取材。采用全自动生化分析仪测定大鼠空腹血糖（fasting blood sugar,FBS）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）；ELISA法检测肝组织谷胱甘肽（glutathione,GSH）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD）含量；HE染色观察肝组织病理形态学；油红O染色观察肝脏脂质蓄积；过典酸雪夫氏（peridic acid-schiff stain,PAS）染色观察肝脏糖原及其他多糖类物质分布情况，并通过肝脏代谢组学分析差异代谢通路及相关靶点。结果与模型组相比，青钱柳可以显著增加模型大鼠肝组织的GSH、SOD水平，显著降低FBS、TG、ALT、AST指标水平（P＜0.001），并减轻肝脏脂质沉积。通过代谢组学分析确定了8个生物标志物及1条主要的代谢通路。结论青钱柳可以减轻糖尿病合并脂肪肝大鼠肝脂沉积与血糖水平，其机制可能与调节丁酸代谢有关。