目的 本研究旨在探讨远志（PR）水提取物在慢性不可预测轻度应激（CUMS）诱导模型中的抗抑 郁样功能及其相关机制。方法 将 40 只雄性 Sprague Dawley（SD）大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量 PR 组（PR-L，0.5 g/kg）、高剂量 PR 组（PR-H，1 g/kg）和氟西汀（10 mg/kg）组，每组 8 只。除对照组 大鼠外，其他四组大鼠均接受 CUMS 诱导的抑郁建模。PR 和氟西汀在 CUMS 手术前 30 分钟每天一次灌胃 给药，连续 14 天，直至进行行为测试。CUMS 建模完成后，采用蔗糖偏好实验（SPT）、开放旷场实验 （OFT）、新奇抑制摄食实验（NSFT）、强迫游泳实验（FST）和尾部悬吊实验（TST）来评估 PR 对大鼠 模型中抑郁样行为缓解的药理作用。此外，利用酶联免疫吸附实验（ELISA）定量大鼠血清中肿瘤坏死因子 （TNF）-α、白细胞介素（IL）-6 和 IL-1β 的水平。通过蛋白质印迹分析评估大鼠海马组织中核因子 κB（NF-κB）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧化酶-2（COX-2）、核苷酸结合寡聚结构域（NOD）样 受体蛋白 3（NLRP3）、含有半胱天冬酶募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和胱天蛋白酶 1 的蛋白 表达水平。采用免疫荧光染色观察 CUMS 诱导的抑郁大鼠齿状回（DG）离子化钙结合适配蛋白 1 阳性细胞 （Iba-1 +）的形态学变化。结果 （1）PR-H 和氟西汀治疗显著增加了大鼠在测试期间的总移动距离和时间 （分别为 P < 0.01 和 P < 0.05）。PR-H 和氟西汀给药后，大鼠对蔗糖的偏好也显著提高（P < 0.05）。此 外，PR-L、PR-H 和氟西汀治疗显著降低了摄入潜伏期（分别为 P < 0.05、P < 0.05 和 P < 0.01）。FST 结果 显示，PR-L、PR-H 和氟西汀对 CUMS 诱导的抑郁症大鼠具有抗抑郁作用，导致其静止时间明显缩短（分别 为 P < 0.05、P < 0.01 和 P < 0.01）。TST 结果表明，接受 PR-H 和氟西汀治疗的大鼠的不动时间明显缩短（P < 0.01）。（2）与对照组相比，模型组大鼠左右脑 Iba-1 +小胶质细胞水平显著升高（P < 0.01）。然而，PR 治 疗后，这种增加被抵消（P < 0.01）。PR-L、PR-H 和氟西汀治疗显著降低了炎症因子（TNF-α、IL-1β 和 IL6）的水平（P < 0.01）。此外，PR-L 和 PR-H 治疗有效地抵消了大鼠海马中 NLRP3、ASC 和 caspase-1 水平 的升高，并显著下调了磷酸化 p65（p-p65）、COX-2 和 iNOS 的表达（P < 0.01）。结论 研究结果表明， PR 在 CUMS 模型中具有抗抑郁活性，其作用机制与调节 NLRP3 和 NF-κB 信号通路有关。