目的 观察早期多感觉刺激对缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage, HIBD）新生大鼠海马区磷酸化的细胞外信号调节激酶（phosphorylated extracellular signal-regulated kinase, p-ERK）/磷酸化的环磷腺苷效应元件结合蛋白（phosphorylated cAMP-response element binding protein, p-CREB）/脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）/酪氨酸激酶受体B（tyrosinekinase receptor B, TrkB）信号途径及其介导的突触重塑的影响。方法 将48只7日龄健康新生大鼠以随机数字表法分为假手术组、模型组、早期多感觉刺激组，每组16只。模型组和早期多感觉刺激组大鼠制备HIBD模型，假手术组仅暴露颈总动脉。早期多感觉刺激组自造模24 h开始施以持续28 d的早期多感觉刺激干预，余组不进行处理。采用水迷宫实验检测各组大鼠空间学习和记忆能力；透射电镜观察海马突触亚微结构变化；免疫组织化学法检测大鼠海马BDNF、TrkB表达水平；Western blot检测各组大鼠海马中p-ERK、p-CREB、BDNF、TrkB、突触蛋白1（Synapsin1, Syn1）的蛋白表达水平。结果 与假手术组比较，模型组新生大鼠训练第3、4、5天逃避潜伏时间显著延长（P<0.01），训练第6天穿越平台次数显著减少（P<0.01）；海马突触亚微结构模糊不清，突触密度降低，突触小泡减少；海马p-ERK、p-CREB、BDNF、TrkB、Syn1蛋白表达水平显著下调（P<0.01）。与模型组比较，早期多感觉刺激组新生大鼠训练第4、5天逃避潜伏时间显著缩短（P<0.01），训练第6天穿越平台次数增多（P<0.05）；海马突触密度增加，突触连接增多，突触前膨大可见清亮圆形的突触小泡；海马p-ERK、p-CREB、BDNF、TrkB、Syn1蛋白表达水平显著上调（P<0.01）。结论 早期多感觉刺激可有效促进新生缺氧缺血性脑损伤大鼠认知功能，促进缺血侧海马突触重塑，其作用机制可能与激活p-ERK/p-CREB /BDNF/TrkB信号通路有关。