目的 研究益肾健脑方对血管性痴呆（vascular dementia, VD）大鼠神经元凋亡的影响及作用机制。方法 将60只SPF级大鼠随机分为模型制备组50只和空白组10只，模型制备组分时段结扎双侧颈总动脉，空白组仅分离双侧颈总动脉但不结扎。术后4周通过Morris水迷宫筛选出模型制备成功大鼠28只，随机分为模型组、多奈哌齐组（0.45 mg·kg-1·d-1）、益肾健脑方高剂量组（24.3 g·kg-1·d-1）、益肾健脑方低剂量组（12.15 g·kg-1·d-1）各7只，加上空白组10只，共5组。给药4周后，行Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力，HE染色观察大脑皮质和海马CA1区组织病理变化，TUNEL染色观察大脑皮质和海马CA1区神经细胞凋亡情况，免疫组织化学法检测大脑皮质和海马CA1区天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（cysteinyl aspartate-specific proteinase-3, Caspase-3）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-7（cysteinyl aspartate-specific proteinase-7, Caspase-7）蛋白表达水平，Western blot检测海马组织核因子E2相关因子2（nuclear factor-E2-related factor 2, Nrf2）、醌氧化还原酶1（quinone oxidoreductase 1, NQO1）、谷氨酰半胱氨酸连接酶（glutamate-cysteine ligase, GCL）蛋白表达水平。结果 与空白组比较，模型组定位航行实验第5天逃避潜伏期明显增加，空间探索实验穿越平台次数明显减少，目标象限停留时间明显缩短（P<0.01）；模型组脑组织病理损伤明显，神经细胞凋亡率显著升高（P<0.01）；模型组大脑皮质区和海马CA1区Caspase-3、Caspase-7阳性表达显著升高（P<0.01）；模型组海马组织Nrf2、NQO1、GCL蛋白表达显著降低（P<0.01）。与模型组比较，多奈哌齐组和益肾健脑方高、低剂量组定位航行实验中第5天逃避潜伏期明显缩短，空间探索实验中穿越平台次数增加，目标象限停留时间明显延长（P<0.05，P<0.01）；多奈哌齐组和益肾健脑方高、低剂量组脑组织病理损伤减少，神经细胞凋亡率均显著降低（P<0.01）；多奈哌齐组和益肾健脑方高、低剂量组Caspase-3、Caspase-7阳性表达均显著降低（P<0.01）；多奈哌齐组和益肾健脑方高、低剂量组海马组织Nrf2、NQO1、GCL蛋白表达均显著升高（P<0.01）。结论 益肾健脑方可以改善VD大鼠学习记忆能力、抑制Caspase-3和Caspase-7蛋白表达及减少神经元凋亡，其机制可能与激活Nrf2/NQO1/GCL信号通路有关。