
冬凌草及冬凌草甲素对类风湿关节炎血瘀证小鼠炎症模型的影响
目的 研究中药冬凌草(Rabdosia Rubescens, RR)及其主要活性成分冬凌草甲素(Oridonin, ORI)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)血瘀证小鼠炎症模型的炎症影响,为RA血瘀证提供新的治疗药物。方法 将C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、低浓度RR组(L-RR组)、高浓度RR组(H-RR组)、低浓度ORI组(L-ORI组)、高浓度ORI组(H-ORI组),每组6只。除Control组外,其余5组小鼠双侧后肢足垫内注射1次10 μL乳化的完全弗氏佐剂,背部皮下注射0.1 mg/kg盐酸肾上腺素注射液2 h后,置于4 ℃冷水中游泳5 min,1次/d,连续7 d。L-RR组、H-RR组灌胃240、480 mg/(kg·d)的RR溶液,L-ORI组、H-ORI组腹腔注射20、40 mg/(kg·d)的ORI溶液,1次/d,连续14 d。每3天测量小鼠后足足掌的厚度;治疗14 d后,称量小鼠体质量,评估关节炎指数评分,ELISA法检测足趾血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A, VEGFA)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素(interleukin, IL)-1β和IL-6浓度,HE染色、番红固绿染色检测踝关节组织破坏程度。结果 各组间体质量差异均无统计学意义(P>0.05)。与Contorl组比较,Model组关节肿胀、关节炎症细胞浸润、滑膜增生、软骨被破坏,后足足掌厚度、关节炎指数评分及TNF-α、IL-6、IL-1β、VEGFA浓度均增加(P<0.05)。与Model组比较,L-RR组、H-RR组、L-ORI组、H-ORI组关节肿胀症状减轻;H-RR组、L-ORI组、H-ORI组第22天后足足掌厚度降低(P<0.05);H-RR组、H-ORI组的关节炎指数评分降低(P<0.05);H-RR组、L-ORI组、H-ORI组TNF-α、IL-6、IL-1β浓度降低(P<0.05);H-RR组、L-ORI组、H-ORI组VEGFA浓度降低(P<0.05);L-RR组、H-RR组、L-ORI组、H-ORI组的踝关节组织中炎症细胞浸润、滑膜增生及软骨破坏均减少。结论 RR、ORI可改善血瘀证RA小鼠模型关节肿胀、后足足掌厚度,降低关节炎指数评分及炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和VEGFA的浓度,并能减少踝关节组织中炎症细胞浸润、滑膜增生及软骨破坏,说明RR及其主要活性成分ORI具有治疗RA血瘀证炎症模型的作用,VEGFA可能作为RA血瘀证疗效评估的指标。